A lo largo de los años, Eiichiro Oda ha introducido una gran variedad de enemigos para Luffy en One Piece. Desde un payaso capaz de separar su cuerpo en partes hasta un gigantesco dragón, Luffy se ha enfrentado a innumerables villanos, pero ninguno más temible que su propio autor.

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"Me molesta cuando mis lectores se quejan de los personajes de One Piece. Por ejemplo, cuando dicen: "Este villano es débil", no puedo evitar pensar: "¡Entonces lo haré mucho más fuerte!"", comentó Oda, dejando claro que no quería que ninguno de sus villanos se convirtiera en el hazmerreír del público.

A medida que han avanzado los arcos, los enemigos de Luffy se han vuelto cada vez más formidables. Donquixote Doflamingo, Kaido, Big Mom y el Gorosei son solo algunos de los rivales que ha enfrentado, demostrando que ninguno de ellos es un oponente fácil y que representan un verdadero desafío para los Sombrero de Paja.